?膽固醇平衡破壞“元兇”酶鎖定
2025年07月07日08:58 來源：科技日報
科技日報訊 （記者劉霞）美國得克薩斯大學(xué)阿靈頓分校研究團隊發(fā)現(xiàn)IDO1酶在膽固醇代謝中扮演關(guān)鍵角色。實驗證實，通過抑制該酶活性，可有效維持機體健康膽固醇水平，為治療心臟病、糖尿病、癌癥等多種重大疾病帶來新希望。相關(guān)研究發(fā)表于美國化學(xué)會旗下《朗繆爾》雜志。
研究揭示，當(dāng)IDO1酶被阻斷時，能顯著抑制巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。這種調(diào)控機制意義重大，因為慢性炎癥正是心臟病、癌癥、糖尿病乃至阿爾茨海默病等疾病的共同誘因。
作為免疫系統(tǒng)的重要防線，炎癥本是機體對抗感染的天然武器。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人體長期處于壓力、創(chuàng)傷或感染狀態(tài)時，失控的炎癥反應(yīng)會像野火般破壞細(xì)胞功能。在此過程中，巨噬細(xì)胞對膽固醇的正常代謝能力也會受損，最終引發(fā)一系列慢性疾病。
研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥發(fā)生的過程中，IDO1酶會被激活，產(chǎn)生犬尿氨酸，干擾巨噬細(xì)胞處理膽固醇的方式。而使用抑制劑關(guān)閉IDO1酶后，巨噬細(xì)胞重新獲得了膽固醇代謝能力。更引人注目的是，團隊還發(fā)現(xiàn)一氧化氮合酶會與IDO1酶產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。這表明，靶向這兩種酶有望為數(shù)百萬炎癥驅(qū)動疾病患者帶來革命性療法。
團隊表示，當(dāng)巨噬細(xì)胞內(nèi)的膽固醇積聚過多時，會引發(fā)動脈堵塞、心臟病等一系列疾病，現(xiàn)在他們找到了“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。
目前，團隊正深入探索IDO1酶與膽固醇調(diào)控的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，并篩選其他可能參與的酶。如果能夠開發(fā)出安全有效的IDO1抑制劑，或?qū)㈤_啟炎癥相關(guān)疾病預(yù)防的大門。
